近日，复旦大学药学院药理学系 张雪梅 教授团队在 Autophagy 杂志发表题为 Activation of BK channels prevents diabetes-induced osteopenia by regulating mitochondrial Ca 2+ and SLC25A5/ANT2-PINK1-PRKN-mediated mitophagy 的研究论文。 该研究工作发现BK通道能够通过线粒体相关内质网膜 （Mitochondria-associated endoplasmic reticulum membrane，MAM） 调节线粒体钙浓度，并观察到BK通道能够通过钙离子转运间接调节线粒体内膜蛋白腺苷酸转运体2 （Solute carrier family 25 member 5/Adenine nucleotide translocator 2，SLC25A5/ANT2） 的表达 。 大电导钙激活钾离子通道 （Big-conductance Ca 2+ -activated K + channels，BK channels） 在多种细胞和细胞器中广泛分布，BK通道的激活能够受到胞

干扰素a是一类属于I型干扰素 （IFN） 家族的细胞因子，通过诱导下游基因的表达，促进树突状细胞 （DC） 的活化和CD8 + T细胞的交叉启动，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤内血管生成等方式，发挥抗肿瘤作用，因此，重组IFNa已被美国食品药品监督管理局 （FDA） 批准用于癌症治疗 【1-2】 。 然而，持续的IFNa治疗表现出免疫抑制作用及肿瘤促进作用 【3】 ，其中的具体机制尚不清楚。 近日，中山大学和苏州大学联合团队在 Cancer Research 杂志上发表了题为 Targeting the TRIM14/USP14 Axis Enhances Immunotherapy Efficacy by Inducing Autophagic Degradation of PDL1 的文章。

急性髓系白血病 （Acute myeloid leukemia, AML） 是一类以骨髓原始细胞分化受阻和恶性增殖为特征的异质性肿瘤。 FLT3-ITD （FMS样酪氨酸激酶3内部串联重复） 突变在超过30%的AML病例中存在，且与患者预后不良相关。 尽管吉列替尼等酪氨酸激酶抑制剂 （TKIs） 在治疗中显示出一定效果，但仍面临耐药、复发和高昂治疗费用的挑战。

癌症转移是50%-90%实体瘤患者死亡的原因，其部分原因是尚不存在临床批准的专门针对转移的疗法。 研究表明，全身性肿瘤介导的免疫重塑对于转移进展是必要的，涉及免疫细胞状态、群体结构、运输模式和细胞间通讯网络的多种变化 【1,2】 。 然而，由于大多数肿瘤-免疫相互作用的临床前研究都依赖于对原发肿瘤和同源非恶性组织中免疫细胞表型的横断面分析，目前人们对免疫细胞群如何在转移生态位中动态重塑的理解仍然不完整。

并重点研究了 CePA通过磷酸基团的占位作用干预mTOR的磷酸化，通过mTOR/AKT调控轴改善炎症反应和脂质代谢紊乱 。 结果表明CePA显著减轻高糖高脂饮食小鼠MASH进展和脂肪积累，并发挥肝脏靶向mTOR抑制功能，为MASH和其他mTOR相关疾病治疗提供了一个有价值的研究方向。 代谢功能障碍 相关脂肪性肝炎 （Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH） 是目前最常见的慢性肝病之一，主要由代谢紊乱和全身炎症反应引起。

近期，深圳湾实验室神经疾病研究所、北京大学深圳研究生院化学生物学与生物技术学院 张勃 课题组联合北京华大生命科学研究院的副研究员 孙宇哲 博士和斯坦福大学 Thomas C. Südhof 教授在 Molecular Psychiatry 杂志发表了题为 Astrocytic Neuroligin-3 influences gene expression and social behavior, but is dispensable for synapse number 的研究论文， 提出在中枢神经系统中，孤独症相关的细胞粘附分子Nlgn3在星形胶质细胞中通过影响基因表达进而影响小鼠社交行为。 FISH实验表明星形胶质细胞的胞体和大分支内可以检测到Nlgn1-3 mRNA。 Nlgn3 是一种与孤独症相关的细胞粘附分子，与突触前的Neurexin相互作用，并在神经元和星形胶质细胞中较高表达。

根据即刻药数数据库，2024年至今（截至7月18日），全球有十多家开发蛋白降解疗法技术或管线的公司获得新一轮融资。 融资轮次：战略融资等。 2024年6月，国投招商宣布完成对先声再明的 战略投资 ；2月，先声药业宣布先声再明获得9.7亿元融资，由先进制造领投，中深新创、杏泽兴涌、鼎信中和跟投。

公开资料显示， GTAEXS617由湃隆生物与Exscientia公司合作开发，目前 正处于ELUCIDATE 1/2期临床试验阶段。 此次交易使我们得以将资源集中在 其他具有 重大潜力的“合成致死”管线 上，包括即将进入临床的 MTA/PRMT5抑制剂 GTA182。 根据协议，湃隆生物将获得价值3000万美元的交易对价，其中包括1000万美元的现金，1000万美元的Exscientia公司的股票等，以及高个位数的项目对外许可分成，潜在价值超1亿美元。

公开资料显示，阿美替尼是翰森制药研发的 第三代EGFR-TKI ，已在中国获批用于 一线和二线治疗局部晚期和转移性 EGFR 突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者 。 公开资料显示，阿美替尼分别于2021年和2022年在中国获批，一线治疗具有 EGFR 外显子19缺失或外显子21（ L858R ）置换突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者、治疗既往经EGFR-TKI治疗进展且 T790M 突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。 根据翰森制药2023年年报资料介绍，阿美替尼自两项适应症上市以来，包括 术后辅助，以及一线化疗联用、与cMET小分子联用在内的多个适应症正处在3期关键注册临床试验阶段 。

布瑞哌唑是一款抗精神病药物，原研药 布瑞哌唑片 此前已在中国获批上市。 布瑞哌唑（ bre xpiprazole ）为第三代抗精神病药物，其 原研药 由 大冢制药（Otsuka）和灵北（Lundbeck）联合开发。 布瑞哌唑 原研药于 2015年7月被美国FDA批准治疗 精神分裂症 及作为 重度抑郁症辅助疗法 。