黑色素瘤是一种高度侵袭性的皮肤癌，约50%的患者携带BRAF-V600E突变，该突变导致MAPK/ERK信号通路异常激活，促进癌细胞增殖 【1】 。 BRAF-V600E抑制剂 （如vemurafenib和dabrafenib） 已成为治疗这一突变黑色素瘤的主要靶向治疗手段 【2】 。 然而，尽管初期治疗效果显著，大多数患者最终会出现耐药性，导致疾病复发 【3】 。

近年来免疫疗法的兴起为肿瘤治疗带来了希望的曙光，但是肿瘤微环境 （TME） 的代谢状态却非常不利于免疫细胞生存，削弱了它们的抗肿瘤功能 【1,2】 。 许多癌细胞携带磷脂酰肌醇-3-激酶 （PI3K） 信号通路的突变，导致糖酵解增强，从而消耗大量葡萄糖，使 TME 处于葡萄糖缺乏状态 【3,4】 。 效应T细胞严重依赖糖酵解以维持其功能，但是TME中葡萄糖的缺乏使得T细胞功能受限 【5】 。

研究发现， 转录因子 NGN3 与 NEUROD1 在胰腺内分泌细胞分化中的先锋因子功能受到其表达顺序的调控，提出表达时序是影响转录因子功能状态和细胞命运决定的重要机制。 细胞分化是多细胞生物发育过程中至关重要的生物学过程，其中先锋转录因子通过调控染色质可及性，为特定基因表达奠定基础，从而影响细胞命运的走向。 研究进一步发现，转录因子 NEUROD1 在常规状态下主要作为转录激活因子发挥作用，但在 NGN3 缺失的背景下，其可获得先锋因子活性，介入染色质重塑过程并调控细胞命运。

天津医科大学肿瘤医院郝继辉教授团队近期在 Nat Common 杂志上在线发表了题为Regorafenib plus sintilimab as a salvage treatment for microsatellite stable metastatic colorectal cancer: a single-arm, open-label, phase II clinical trial的研究。 该研究报道了免疫检查点抑制剂（ICIs）与抗血管生成联合疗法在MSS mCRC患者中的疗效和安全性，并通过深入的转化研究揭示了该治疗模式的获益优势人群及其生物学特征。 研究共纳入103名患者，接受瑞戈非尼（80 mg口服，每日一次，连续3周，休息1周）和信迪利单抗（200 mg静脉注射，每3周一次）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的不良事件。

ALG-000184 是一款由 Aligos Therapeutics 开发用于慢性乙型肝炎治疗的泛基因型 II 型衣壳组装调节剂（CAM-E），是ALG-001075 的前药，在体外研究结果显示可抑制病毒复制（第一作用模式（MOA））和cccDNA的建立/补充（第二作用模式（MOA））。 ALG-000184-201 是一项多部分、多中心、随机临床试验，旨在评估 ALG-000184 在健康志愿者和未经治疗的慢性乙型肝炎病毒感染 （NCT04536337） 受试者中的安全性、药代动力学和抗病毒活性。 在北京召开的2025年亚太肝病学会（APASL2025）年会上，研究人员提供了慢乙肝患者 ALG-000184 长达96周用药的初步临床试验数据。

摘要： 疫苗是预防传染病的重要手段， 疫苗佐剂 在增强疫苗免疫效果方面起着关键作用。 本文将介绍疫苗佐剂的种类、对免疫反应的影响、作用机制，以及在 mRNA 疫苗中的应用，并探讨其未来发展方向，帮助大家更好地理解疫苗佐剂的奥秘。 一、疫苗佐剂：疫苗的 “好帮手”。

摘要: 轮状病毒是全球 5 岁以下儿童严重腹泻的主要原因，每年导致约 12.85 万儿童死亡。 目前广泛使用的口服疫苗（如 Rotarix 和 RotaTeq）在高收入国家效果显著，但在中低收入国家因营养不良、卫生条件差等因素效果受限。 轮状病毒通过粪 - 口传播，在卫生条件差的地区感染风险极高。

导语: 2025 年 3 月，全球药企巨头联合宣布将基于自有蛋白质结构数据开发新型 AI 模型，以弥补 AlphaFold 在药物相互作用预测上的不足。 这场由数据垄断引发的技术竞赛，正将蛋白质结构预测从开源科学推向商业壁垒时代，可能重塑未来十年的药物研发范式。 AlphaFold 3 虽能预测蛋白质 3D 结构，但公共数据库（PDB）中 90% 的结构为生物分子（如 ATP）结合态，药物结合数据仅占 1%。

CD8 + T细胞免疫反应对于抗击传染病和肿瘤至关重要。 抗原交叉呈递主要发生在树突状细胞的内质网(ER),对于基于蛋白质的疫苗诱导CD8+ T细胞反应至关重要。 目前的努力集中在组织和细胞水平的抗原递送，而亚细胞递送仅限于促进抗原从溶酶体逃逸到胞质溶胶中。

近两年，国内越来越多创新药公司依靠产品销售收入，而非一次性BD（商务拓展）交易实现盈利或经调整利润为正。 当下，“宣布实现盈利”的创新药公司再添一员。 3月26日晚间， 信达生物 公布2024年年报。