近日，康方生物的Ⅲ期HARMONi-A研究的颅内转移亚组数据在 2024年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤大会（ESMO IO） 首次重磅发布，即依沃西联合化疗用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）的Ⅲ期临床研究的 颅内无进展生存期（PFS） 数据。 此前在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中，HARMONi-A研究（AK112-301）以口头报告形式重磅公布了显著优效的期中分析结果，依沃西方案相对对照组高效降低患者疾病进展或死亡风险达56%（P＜0.001），将中位PFS从4.8个月延长到7.1个月。 2024年5月24日，基于Ⅲ期HARMONi-A研究优异的疗效数据，依沃西单抗获批成为全球首个上市的PD-1/VEGF双特异性抗体，为EGFR-TKI耐药后患者带来了更为高效的免疫治疗方案。

肿瘤抑制蛋白p53由TP53 基因编码，在维持基因组完整性方面至关重要，其失活是癌细胞逃避凋亡的常见策略。 TP53突变在实体瘤中较为常见，但在急性淋巴细胞白血病ALL中相对罕见，尤其是儿童 ALL。 E3泛素连接酶MDM2对p53进行负向调控——MDM2催化p53蛋白进行泛素化修饰，使p53被蛋白酶体识别并降解。

据世界卫生组织（WHO）数据显示， 2022年全球超过5500万人患有痴呆症 ；预计到2050年，这一数字将上升到1.39亿。 据《中国阿尔茨海默病报告2021》， 在中国，现存的阿尔茨海默病及其他痴呆症患病人数约有1300万例 ，占全球患者总数的近1/4。 之前的研究已表明，阿尔茨海默病的危险因素与脂质代谢相关。

红细胞生成异常往往会导致贫血，并与多种遗传性疾病密切相关。 然而，目前用于治疗贫血的药物选择极为有限。 在研究中，作者建立了基于人原代CD34+细胞的高通量小分子筛选策略，并通过该策略发现BRAF抑制剂能够显著促进红系祖细胞自我更新，提升红系增殖潜力。

每半年注射一次的长效HIV疗法lenacapavir当选年度突破 ，该“first-in-class”药物为艾滋病的长效治疗与预防带来了新的曙光。 这也是《科学》杂志第三次将年度突破授予艾滋病的突破性疗法。 当艾滋病在上世纪80年代初进入人类视野，这种疾病一度是令人闻之色变的“绝症”。

ADC-1和ADC-2这两款抗体偶联药物使用创胜集团专有抗体，通过定点偶联拓扑异构酶I抑制剂载荷进行设计。 这两款抗体偶联药物在三阴性乳腺癌（TNBC）肿瘤模型中展现出的肿瘤消退活性，显著高于基于MMAE的ADC 。 三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵袭性的乳腺癌亚型，复发率最高。

英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士 表示，“Exelixis 是全球最好的肿瘤研发公司之一，持续推进以患者为中心的数据驱动战略。 英矽智能同样秉持AI加速改变患者生活的愿景，我们很高兴成为Exelixis的合作伙伴，并助力团队推进其战略。 XL309 是一种选择性、口服 USP1 小分子抑制剂，是英矽智能在其 自主研发的AI 平台 赋能下发现的，后于2023年对外授权于Exelixis。

近日，君赛生物正在进行的临床试验项目中再次传来振奋人心的消息。 一位 ROS1融合阳性但靶向药耐药、低分化、多发转移 的非小细胞肺癌患者，在接受GC101 TIL治疗后的首次肿瘤评估显示， 多病灶明显缩小，整体缩小33%，达到部分缓解（PR），其中脾脏转移灶缩小 44%。 目前，君赛生物正开展 国内首个针对肺癌单瘤种的TIL细胞药物多中心注册临床试验(MIZAR-005) ，临床中心包括上海市胸科医院、安徽省胸科医院、湖南省肿瘤医院等。

过去几十年，基于片段的药物发现 (FBDD) 通过识别与靶标蛋白有微弱相互作用的小分子片段，并优化这些片段的结构信息，可以开发出活性更高的先导化合物，在新药研发中发挥了重要作用。 传统的FBDD方法依赖于经验直觉，限制了它们发展多样化结构的能力。 研究发现，基于DigFrag分割的片段与AI模型结合时，能够有效地生成具有期望性质的分子。

一审：刘万亭 仇同革。