2024年12月26日，新加坡科技局基因组研究院 于强 团队 （共同第一作者为马世俊，Ong Li Teng， 蒋泽民） 在 Cancer Cell 在线发表了题为 Targeting P4HA1 promotes CD8 T cell progenitor expansion towards immune memory and systemic antitumor immunity 的研究， 揭示了P4HA1脯氨酰羟化酶在CD8+ T细胞分化和衰竭中的重要调节作用，为克服当前免疫治疗 （包括免疫检查点阻断疗法和CAR-T细胞疗法） 在实体肿瘤中的局限性提供了全新的T细胞治疗靶点。 研究发现，CD8+ T细胞中的 P4HA1 （脯氨酸4-羟化酶1） 在肿瘤引流淋巴结 （TDLN） 和缺氧肿瘤微环境中显著上调，成为肿瘤免疫逃逸的关键分子。 P4HA1蛋白积累在线粒体中，通过改变α-酮戊二酸和琥珀酸的代谢，破坏了TCA循环。

天然和设计的蛋白质纳米笼通常通过四面体、八面体和二十面体等对称排列构建，特别是二十面体结构，通过对称性破坏实现更高的三角化 （T数） 结构 【1】 。 通过设计具有高T数的蛋白质纳米颗粒，能够提高核酸递送效率和疫苗有效性。 尽管在对称组装体的设计上已有较大进展 【2】 ，但在设计包含多个相同链的非对称组装体方面，仍面临一定挑战。

骨骼系统中的血管网络不仅承担着运输氧气、营养物质和代谢废物的基本功能，还通过调节骨骼周围细胞的代谢活性和分化状态，对骨骼的形成、稳态维持以及修复起着至关重要的作用 【1】 。 研究表明，骨髓中的血管表现出明显的异质性和多样性，不同类型的血管内皮细胞 （如动脉血管和窦状血管） 具有特定的分子标志和功能特性。 例如，在骨髓环境中，标记动脉血管的内皮细胞往往缺乏VEGFR3但高表达Sca1/Ly6A，而窦状血管的内皮细胞则通常表达高水平的Flt4 （VEGFR3） 【2】 。

今日 （12月27日），浩博医药（Ausper Biopharma和AusperBio Therapeutics）刚刚宣布完成7300万美元B轮融资。 本轮融资由汉康资本领投，夏尔巴投资 、鼎晖VGC和某全球知名产业投资机构跟投。 本轮融资将主要用于推进核心小核酸创新药物AHB-137的中国和国际临床试验, 以及早期商业化的准备工作。

这个想法很快于1993年由 Affymax研究所 的 Mark A. Gallop 团队作为原理验证而付诸实践了。 复苏2004，“百家争鸣”。 在此后，这个领域几乎沉寂了十多年，直到2004年，来自 哈佛大学 的 David R. Liu（刘如谦） 提出了新的可用想法，即， DNA模板合成法 。

近日， 赛诺菲 （Sanofi）与梯瓦（Teva Pharmaceuticals）宣布双方共同开发的用于 炎症性肠病 （IBD）的在研单抗duvakitug在临床IIb期研究RELIEVEUCCD中达到了主要终点，并展现出“best-in-class”疗法的潜力。 2023年10月4日，赛诺菲以5亿美元的首付款及最高达10亿美元的里程碑付款与梯瓦就该药的开发和商业化达成了合作，交易总金额高达15亿美元（约合109.46亿人民币）。 结果显示，相比于安慰剂，duvakitug治疗组的患者获得了更高的临床缓解率，显示出“best-in-class”疗法的潜力（图1）。

原研创新或者国际上认可的重磅炸弹级的创新，难度非常高，有时候需要一点“运气”，可遇不可求，并购/BD已成为医药产业的核心命题。 现有环境下，对于BD双方来说，还存在何种机遇和挑战。 11月底的 泰州医博会 上，天择资本携手同写意，邀请在并购方面有丰富经验的药企负责人和证劵及律所的相关专家与会做专场交流。

医脉通：乳腺癌小红书是乳腺癌诊疗领域的重要参考，获得临床医生广泛认可。 复旦大学附属肿瘤医院。 在TNBC领域，早期新辅助、辅助治疗策略和晚期TNBC的治疗方案均有所更新，其中一项非常重要的更新，即 国产自研的新型TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗被纳入晚期TNBC的解救治疗。

深圳零一生命科技有限责任公司（简称“零一生命”）近期启动AD101的Ia期临床试验，首批受试者于昨日顺利入组，今日完成首次人体给药（FIH）。 AD101是由零一生命自主研发的潜在双靶点小分子外用创新药，用于特异性皮炎轻中度患者的治疗。 AD101的I期临床研究包含Ia和Ib两部分，目标为探索该药物在中国健康受试者和轻中度特应性皮炎受试者中单次、多次局部给药的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效，是一项随机、双盲、安慰剂对照研究。

从全新的癌症发生机制到“不可成药”靶点的突破，再到癌症治疗新策略的涌现，全球科学家正在拓展我们对这一复杂疾病的认知和应对手段，为患者带来新的治疗希望。 4项突破改写癌症认知。 对于癌症的发生与转移，2024年的多项研究向传统观点发起挑战。