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RNAi拓展肿瘤治疗,圣诺由“意外”开始的差异化之路

RNAi 圣诺医药 肿瘤药物
摩熵医药(原药融云)
2023/08/10
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自2018年首款产品上市,RNAi领域已经有5款药物进入市场,两款针对遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性(hATTR)、一款针对肝卟啉症、一款针对原发性高草酸尿症1型、一款针对原发性高胆固醇血症。这个领域现今发展的一大重点是向更多适应症方向拓展,如慢性病、肿瘤均是拓展的方向。

RNAi用于肿瘤,整体还处在较为早期阶段。而在这些对肿瘤的探索中,圣诺医药(Sirnaomics)格外引人注意,因其开发的肿瘤RNAi产品进度较快,即将进入晚期确证性临床阶段。圣诺布局肿瘤领域源自临床上的意外发现,并在这一基础上继续发掘,从而走上了差异化方向。

我们关注圣诺在肿瘤方向布局的策略和进展,同样留意圣诺的另一重身份——国内首家上市(香港主板18A平台)的RNAi药企。从局部向系统的拓展是其一以贯之的策略,是降低开发风险的方式,新身份加持下,公司也有新的拓展和思路的变化。

转向肿瘤赛道

STP705全球研发进度(部分)
截图来源:药融云全球药物研发数据库

2017年年初,圣诺开发的首个siRNA产品STP705(TGF-β1/COX-2双靶点)正式进入临床,一开始针对的适应症其实是皮肤瘢痕。当时临床试验入组了8名患者,在用药过程中,发现STP705可以诱导增生性瘢痕的凋亡,因此有临床医生建议STP705开发皮肤癌相关的适应症。这一类皮肤肿瘤现在的标准治疗方案依然是手术切除病灶。

siRNA| 图片由圣诺提供

是否转换临床方向?这成为圣诺创始人、总裁兼首席执行官陆阳面对的重大抉择。继续瘢痕工作,成功把握更大;开发皮肤癌适应症,影响面更广。而综合了各方面信息后,圣诺最后决定将STP705的开发推入皮肤癌治疗领域。


向减脂的特别延展


转向肿瘤赛道是建立在临床发现上的一个意外,这样的意外发现在STP705开发过程中并非孤例,它的“发现之旅”延伸到另一个更让人意想不到的应用场景中。

据陆阳介绍,在皮肤鳞癌的临床研究中,应用较高剂量STP705时,随着注射深度加大,药物穿过皮肤真皮层,进入到皮下脂肪层。两名患者在接受药物治疗之后,出现脂肪细胞的凋亡,甚至还看到有局部脂肪组织坏死现象。正好参与试验的临床医生在开展这方面的一些工作,他建议STP705探索皮下脂肪去脂,认为这是一个很好的应用场景。

一项调查显示,2022年全球下颌减脂市场的规模为35亿美元,预计2030年将以13.2%的年复合增长率增长到94亿美元。这个具有可观市场规模的领域,目前依然以吸脂手术为主,对非侵入性减脂方案需求越来越大。2015年,一款溶脂针Kybella(脱氧胆酸)在美国获批用于下颌去脂,这款药物曾被寄予很高期待,上市两个月就被艾尔建以21亿美元收入囊中(随着艾尔建2019年被艾伯维收购,Kybella成为艾伯维的产品)。不过,Kybella的表现并不尽如人意。2016年Kybella的美国销售额只有5000万美元,远低于预期,且随后两年销售还在持续下降,2017年4950万美元,2018年3200万美元。其中可能有几个原因:一来,费用较高,根据《美国医学会面部整形外科杂志》2018年的统计,Kybella治疗需要花费3000-6000美元,吸脂手术的平均价格为2976.56美元;二来,存在包括明显红肿、疼痛等较大的副反应。

放眼RNA Medicine潜力领域


圣诺的触角其实正在延伸到更广阔的核酸药物领域。

mRNA恰是圣诺跳出RNAi的第一步。2020年,圣诺正式宣布分拆出专注于mRNA药物和疫苗开发的RNAimmune,由沈栋博士担任创始人兼总裁。但对相关方向的关注和研究在2017年已经开始。目前,RNAimmune已经融资超过4千万美元,并有多个不同的管线在推进,包括已经进入临床的新冠疫苗。

参考资料:

1.公司官网
2.药融云数据库

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*声明:本文由入驻摩熵医药的相关人员撰写或转载,观点仅代表作者本人,不代表摩熵医药的立场。
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