改良新药已开卷，企业的求生法则

在全新机理的创新药和仿制药之间，是改良新药的开发空间。不像全新机理创新药物开发周期长、投入高、成功率低，改良新药对于这些典型的新药开发难点有所改善，同时针对切实的临床需求延长药物生命周期，获取更具竞争力的市场空间。因而在业界中愈发受到重视，被寄予厚望。

“改良新药未来可能也会很卷。”在药融圈主办的第四届改良型新药趋势与合作交流大会上，有专家如此表示。

如果深入改良新药的领域，我们会发现布局的方向很多，值得探讨与持续观察的话题也很多，比如什么样的变化真正符合“改良”的要求？市场格局和挑战如何？会议上，不同布局方向的企业以及投资人带来了多样的视角，更多不同面向的讨论，覆盖立项考量、市场竞争情况、专利保护等全环节。这些观点和洞见的整合展现行业更全面的画像，带来更深刻的理解。

按照《药品注册管理办法》规定，改良新药共分为4类，2.1类为活性成分的改良；2.2类为新剂型、新工艺、新的给药途径；2.3类为新的复方制剂；2.4类为新的适应症。

据多位专家观察，目前在国内，大多数改良新药企业更关注2.2类和2.4类的开发。而这些公司在立项选择上首先考量的往往是团队背景和相应的技术平台。

药欣生物董事长兼首席科学官王泽人表示，从2.2类改剂型切入的通常是这家药企有一定的技术平台；2.4类开发新适应症的角度通常是药企有很好的医学团队或者说跟医院合作密切。立项的不同角度一个看技术平台，一个看医学或者说是生物学。药欣生物从2.2类难溶药入手考量的就是技术背景。

“从制剂的角度寻求药物递送的优势而立项，是国内改良新药企比较有代表性的思路。”四川普锐特药业副总经理兼研究院院长王震宇认为，不同背景的团队立项的侧重点可能有所不同。国内开发改良新药的企业和团队，很多都有制剂方面的专家、制剂背景的科研人员来主导立项，习惯性地会从制剂的角度去考虑，特别是在改变给药途径方面。普锐特立项也是以此为立足点，关注在肺部递送、鼻腔递送方面。

国内开发改良新药，常常对标美国的505b2路径，这是否会给立项思路带来一些借鉴？

南京迈诺威医药创始人、总经理刘飞特别强调，中国的2类改良新药与美国的505b2并不严格对应。他表示，美国的505b2只是一种注册的手段和路径，并不是一种目的。美国批准的505b2产品很多由仿制药公司开发，可能只是为了规避原研的专利，开发尽早上市的仿制药。而改良新药中2.1~2.3类要求优效，企业可能较难把握“优效”。但真正的改良，无论改造自己的产品还是其他企业的产品，需要达成或减毒、或高效，或增加依从性的目的。新适应症的开发则更接近于开发新药，虽然是老的化合物，但需要重新进行药效的验证。开发前者通常是有一定技术平台的企业，后者有可能本身是新药公司。根据每个公司的情况不同其实有不同的选择方向。

整体看来，改良新药大的开发方向建立在企业本身不同的背景和能力下，制剂改良是非常重要的方向。而每个开发方向下当然也有很多选择，具体项目针对的适应症，企业还是需要回归到实际的临床需求。

越洋医药首席技术官范军以公司自己开发的项目举例，公司创始人曾亲自到医院心血管科请教专家临床上有哪些实际的需求，针对专家提到的辰时高血压问题，以缓控释技术平台为主的越洋开发了延迟释放的高血压药物。这个立项点就是建立在技术平台与临床需求的结合上。

专利保护是改良新药发展中的重要一环，从分享中可以看到，专利保护也有两种不同的方案。

药欣的专利保护模式是从产品到技术再到应用。据王泽人介绍，在药欣的布局当中，第一个专利保护针对产品，产品开发过程逐渐产生了一些共性的技术，后面的专利是保护共性的技术。“制剂往往要求’拍照’一样的专利。处方和工艺的专利保护容易被绕过，所以要产生一些共性的技术。就是说同类性质的药物都能够应用这个技术，对共性技术的专利保护，可以扩大知识产权的有效性。”

对于专利到底是跟着平台技术走还是跟着产品走，越洋医药也有过困惑，最后还是选择跟着产品走。范军表示，近几年可以看到很多技术，比如渗透泵技术，结合新的产品还能产出新的专利。越洋的策略是把品种推到NDA阶段时，寻求一些投资人，或者是国内外比较有实力的企业合作。合作的模式是越洋提供品种，合作方投入开发费用，产品分成。采用这样的模式和策略，专利跟着产品走，专利拆分的角度会比较清晰。如果是平台技术的专利，会有很多矛盾，不能转让给不同的合作方。

每个领域的发展都离不开政策、企业和资本的“三足”鼎立，资本如何看待领域发展潜力，投资时更关注哪类企业、着重评估哪些特点，一定程度上影响着领域发展的方向。

从投资人的角度，李佳希望看到0~1的突破，也就是企业开发的改良新药可以上市、能够赚钱，在当下的环境如果一个企业有20个批件，她可能会担心推动这些项目的高额花费下，是否还有盈利的空间。

“我们看项目也希望企业不要跟风，要想想到底能做什么。立项的过程中有非常多的事情要思考。最近ADC、PROTAC火的不行，但其中还是有很多问题没有解决。所以一定要看到商业价值。大家要从这些角度调整一下策略。”

渤溢基金总经理朱艳飞则表示，在改良新药领域，投资人依然要思考如何退出问题。改良新药的投入并不低，可能在上亿的水平，那么资本市场的退出通道就成为企业能否获得投资的重要因素。

回到投资时的考量，他比较看重几个关键维度：第一个维度是国内有没有定价基础；第二个维度是改良新药的门槛，比如是否有足够的技术独占期、平台的难度、产品的专利保护情况；第三个维度是市场和用药经济学层面；第四个维度是商业化能力。改良新药要想构筑系统性门槛，商业化能力很重要，如果商业化能力很强的话，可以迅速进入终端，通过构筑商业化平台进而构建整体的平台。

“大家可能觉得开发505b2就不会死，我的分析是大部分也还是要死。那我们从正向来讲，怎么样才能不卷，或者说防止别人来卷？”玻思韬总裁、首席科学官童伟勤说。

他以一款药品的实例阐释防“卷”的要义。在美国销售额最高的改良新药是GSK开发的抗哮喘药舒利迭，这款产品甚至关系到GSK的命运，GSK有30年依靠这个产品的销售支撑。曾在GSK工作的童伟勤很了解舒利迭的开发历程。据他介绍，产品的开发团队有八十多人，耗费一年，产生几十个专利，第一步就是构建起技术壁垒。另外，在开拓市场上也有大手笔，舒利迭获批的当天，有8000多名销售人员覆盖了全美国80%以上的医生，后面开发复方产品时，也需将每一天项目的进程跟CEO汇报，有这样的执行率，才能获得这样的销售。

童伟勤还认为业界应该对市场有更清晰的认知。他表示，大家说中国改良新的市场很大，事实上可能存在一个误区，是别人的505b2产品在中国卖的很好，不是我们自己的产品。要思考，越来越多公司较早就开始考虑开发改良产品，这时候再去改良这个新药的时候，门还在不在？另外需要考虑一下，假设一个销售十几亿的产品十年都没能开发出缓释剂型，企业是不是有机会和能力攻克这个挑战。

应对改良新药未来的“卷”，燃点医药创始人、CEO秦勇的观点是要以“时间换空间”，比如针对复杂制剂，能够通过连续化的生产实现规模扩大化、批量化，让生产成本、人工成本等大幅度下降。而2.2+2.4的组合开发模式可能也是未来的一条路径。

而从这一系列的讨论中，可以发现，改良新药领域的发展核心依然在于建立起壁垒，既有技术的也有商业的。

如何深入改良新药领域，8月3日-4日，第五届CMC-China制药博览会现场与您探讨！更多议题下滑查看！

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杨劲 中国药科大学教授

郑爱萍 中国人民解放军军事医学科学院 研究员

翟光喜 山东大学药剂学教授药物制剂研究所所长

汪晴 大连理工大学教授

魏世峰 罗诺强施医药技术董事长兼CEO

更多改良型新药成功案例分享待更新....

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潘卫三 沈阳药科大学二级教授

王淑君 沈阳药科大学药学院教授

刘恒利 冻干制剂资深行业专家

刘东飞 中国药科大学教授

游剑 浙江大学教授

李亚平 中国科学院上海药物所研究员/药物制剂研究中心主任

何东升 中国药科大学教授

赵锋 河北医科大学创新药物与制剂技术研发中心课题组长

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