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苯妥英钠生物等效性试验指导意见草案

发布日期

2016-05-19

发文字号

/

信息分类

指导原则

有效地区

中国

时效性

现行有效

实施日期

/

颁发部门

中检院

正文内容

包含非强制性建议ucm428264

苯妥英钠生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案,如果最终定稿,代表的是FDA目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利,并不与FDA或公众有任何绑定。可采用本文建议以外的其他方法,只要所用的方法满足成文的法规要求。如果想要讨论另一种方法,请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分:苯妥英钠

剂型/用药途径:缓释胶囊;口服

推荐的研究方案: 2

1.研究类型:空腹生物等效性试验

试验设计:单次给药、双处理、双序列、四周期、全复制交叉体内试验

给药剂量:300 mg剂量:1×300 mg

: 健康男性和女性,一般人群。

附注:清除期至少14天。应在试验中使用橙皮书中指定浓度作为参考目录药物RLD。申请应使用苯妥英钠参比药品校正的生物等效性方法。

------------------------------------------------------------------------------------------------ 2.研究类型:餐后生物等效性试验

试验设计:单次给药、双处理、双序列、四周期、全复制交叉体内试验

给药剂量:300 mg剂量:1×300 mg

:健康男性和女性,一般人群。

待测的分析物在适当的生物体液中:血浆中的苯妥英

生物等效性的基础90% CI可信区间:苯妥英

体内试验的豁免请求:给药剂量为200 mg的试验符合以下条件的可以豁免:1剂量为300 mg时生物等效性试验数据符合要求2所有剂量组的处方比例相似3所有剂量组的体外溶出试验数据理想。

溶出度试验方法和采样次数:

请用USP方法对所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验受试药品和参比药品。

种溶出介质pH 1.24.5 6.8缓冲液,水中,使用美国仪器I100 rpm下或仪器II50 rpm下得到的溶出曲线。在适当情况下,可能须要提高搅拌速度。如果必要的话,可加入少量的表面活性剂。建议参照以下的取样次数:从开始后1小时、2小时、4小时以及在这之后每2小时一次,直到80%的药物溶出。对比溶出曲线应包括每个时间点单独的片剂数据以及12片片剂的平均、范围和标准偏差。将在应用研究综述中确定技术参数。

说明:基于以下证据,FDA确定苯妥英是一种治疗指数狭窄NTI的药物:

在有效的苯妥英浓度和具有严重毒性的浓度范围较为狭窄

不准确的计量或浓度会导致治疗失败或者严重的中毒

苯妥英是基于药代动力学测试的治疗监测药物

苯妥英有低到中度个体内变异

在临床实践中剂量在小增量范围小于20%内调整

试验应是全复制的交叉设计的目的是:

测量生物等效性限于参比药品的可变性

比较受试药品和参比药品的个体内变异

欲知使用参比药品校正的平均生物等效性方法进行NTI药物的数据统计方法的详细信息,请参照华法林钠的指导草案。

20075月推荐;201411月修订

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