浅谈复发性口疮临床背景资料的科学整理及其中药新药研发

审评一部吕佳康
复发性阿弗他溃疡(Recurrent Aphthous Ulcer, RAU),又称“复发性口腔溃疡”、“复发性口疮”(Recurrent Oral Ulcer, ROU)或“复发性阿弗他口炎”(Recurrent Aphthous Stomatitis, RAS)是一种具疼痛症状、周期性复发的口腔溃疡性疾病, 属于中医“口疳”、“口疮”、“口糜”、“口破”等范畴。本病发病率较高,是临床上最常见的口腔粘膜病。现代医学认为，本病病因复杂,其发病原因不详,致病机制不明确,是多因素综合作用的结果,且病情严重程度、间歇期和持续时间存在明显的个体差异[1]。研究报道的发病因素甚多,但尚无统一的确切说法,所以治疗颇为棘手[2]。
通过近十年来国内中医药治疗复发性口疮(RAU)资料整理、分析,发现中医辨证可按实火、虚火论治,亦有专方专用,无论是内服或是外用都有一定的疗效。从查阅的文献资料来看,中医药治疗本病重视从整体辨证辨病论治,注意局部与全身的有机联系,药理研究显示中药对人体免疫具有双向调节功能,具有一定优势,但仍存在诸多问题,有待进一步解决。首先,辨证分型比较复杂,甚至到了随意化的程度,不能在充分认识本病发生发展规律的基础上加以分型,而且有些辨证论治所分各证型之间缺乏内在联系。第二,诊断标准规范性差,疗效标准存在较大的随意性,致使无法对临床报道进行准确对比评估。第三,对本病病因研究进展不大,进而影响了辨证论治的近一步完善。第四,目前治疗复发性口疮的临床报道较多,但探讨其病理生理和中医药及中西医结合治疗本病的机制研究较为薄弱。第五,目前较多的内治和局部用药的方药中尚缺乏有特异性的药物,其他疗法的疗效则因使用面欠广,难以得出最终结论,还有待进一步探索。第六,许多作者根据本病临床特点筛选出不少有效的方药,亦进行了一些有关的药效学的实验研究,但各地的报道很大部分仍为回顾性报道,较少进行前瞻性的临床研究。故在实验方面,应继续加强对本病发病机理的研究,探讨中医药对本病的治疗机理[2]。
中医药临床经验方治疗复发性口疮的临床总结资料，是申请中药新药临床研究的一份重要背景资料，对进一步开展新药临床研究是非常有意义的。但是，因为存在着有关学者指出的上述问题，其临床总结资料的科学性会受到程度不同的影响，从而难以对临床背景资料做出合理、科学的评估。而且申办者往往期望临床背景资料的临床疗效可能在获得国家药品食品监督管理局（SFDA）批准进行的临床研究时，其临床疗效与背景资料所提供的疗效趋于一致。因此，有必要结合现行的复发性口疮诊断及其疗效标准对既往的文献资料进行科学、合理的分析，从而为进行中药新药的研究奠定基础。
首先，规范诊断标准，注意排除与全身性疾病相关的复发性口疮，如吸收不良综合征。我们知道，吸收不良综合征系指由于各种疾病所致营养成分吸收不足而造成的综合征。引起此综合征的原因较多:有（1）肠腔内水解或溶解的缺陷。（2）热带性斯泼卢(SPRUE)、寄生虫病。（3）肠粘膜细胞异常和吸收面不足。（4）异物引起吸收不良。（5）其他有糖尿病、甲状腺功能亢进或减退等。吸收不良综合征的早期症状为舌炎、口角炎及RAU。可以考虑选择普通型(未定型)RAU:又可分为二个亚型（1）频繁复发(重)RAU:即每月至少复发一次者。（2）非频繁复发(轻)RAU:无规律复发,或2、3个月复发一次者。这一型RAU均无全身性疾病及诱因。青壮年人居多。Cooke的小型及疱疹样型均可出现,是临床最常见的一型[3]。第二，所观察的临床表现包括中医证型（症状、体征），应具有代表性，符合本领域所公认或认同。第三，RAU主要特点为反复发作，有自限性、能自行愈合。因此，控制复发对RAU有十分重要的意义。在结合临床及动物实验结果的基础上，制定好合理的疗程，以及随访工作，注意是否能够反映出复发周期延长，减轻病灶带来的痛苦等。因RUA具有自愈的特点，注意避免RUA病程与疗程之间有交叉或重叠，以免影响疗效的评价。
目前，SFDA已经颁布了《中药新药治疗复发性口疮的临床研究指导原则》（试行），这一技术性要求可供研究者在整理临床研究资料时借鉴，相信对临床背景资料所提供的相关信息是否科学，并且是否具备进一步进行中药新药的研发是有益的。
参考文献
1 李奉华，刘虹，彭解英等．复发性阿弗他溃疡致病因素及机制的研究进展．中国现代医学杂志，2003，13（4）；41
2 张杰,刘黎生,王国芳．中医药治疗复发性口疮研究进展．河南中医学院学报，2003，18（104）；85，87-88
3 郑际烈．复发性口疮的分类．临床口腔医学杂志．2000，16（1）；62

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