对流行性感冒治疗性药物早期临床研究的考虑

审评三部李娅杰

药物早期临床研究涵盖范围较广，可包括人体耐受性研究、人体药代动力学研究、人体药效学研究、药物相互作用研究、剂量和疗效的初步探索性研究等。目前国内药物研发过程中完成的早期临床研究往往忽视其全面性。现总结国外流行性感冒治疗性药物早期临床研究文献资料，简单介绍一下个人对流行性感冒治疗性药物早期临床研究的考虑，以期对拟进行流行性感冒（简称流感）治疗性药物早期临床研究者有所帮助。

对于流感治疗药物来说，通过早期临床研究，以求涵盖下列目的：
● 确定药物的人体安全性和耐受性
● 确立药物的基本药代动力学特点
● 尽可能明确药物治疗试验性流行性感冒的有效性
● 尽可能明确量效关系
● 评估药物与其他药物（包括可能使用的其他感冒对症治疗药物、抗生素及流行性感冒疫苗等）有临床意义的相互作用
● 描述药物在特殊人群（根据流感流行时影响人群是否包括儿童、老年人、肝肾功能损害患者等确定必需进行药代研究的人群）的药代动力学和剂量调整
● 探索药物的合理给药方案

1、耐受性研究
一般应进行单次和多次给药的人体耐受性研究，研究中除探索人体耐受剂量外，还可以同时观察试验药物主要不良反应的类型和程度等。
2、药代动力学研究
具体考虑要点参见《化学药物制剂临床药代动力学研究技术指导原则》。
根据所研发药物的拟适用人群及流感主要易感人群，选择进行人体药代研究的人群。如流感主要易感人群包括老年人或儿童，应考察药物在相应人群的药代特点。
药物如经鼻腔或吸入途径给药，则需评估药物在呼吸道分布的特点，同时基于流感流行时受累气道范围，分析药物是否分布于下呼吸道。
由于流感患者常需合并使用其他对症治疗药物或抗感染药物，或接种流感疫苗，因此，应该评价与相关药物/疫苗间的药代相互作用。
3、人体药效学研究
可根据造成流感流行的流感病毒毒株的可获得性和疾病的严重程度，选择进行该项研究。该项研究也可与部分药代动力学研究合并进行。
如进行人体药效学研究，通常采用安慰剂对照，一般选择病毒滴度随时间变化的曲线下面积（AUC）作为主要药效学评价指标（对于治疗性研究），或选择受试者感染比例为主要药效学评价指标（对于预防性研究）。
4、量效关系研究
量效关系研究可用于分析在多大给药剂量下能在有效部位达到有临床意义的浓度。
量效关系研究可选择进行，但需指出的是，量效关系研究对分析研制药物给药剂量和给药间隔确定的合理性具有重要作用。量效关系研究可与人体药效学研究和部分药代动力学研究合并进行。
有效部位药物浓度可指血浆中药物浓度（全身给药），或受累气道中药物浓度（经鼻腔或吸入给药）。对于后者可采用鼻咽部（鼻洗液）和下呼吸道（诱导痰液）（基于流感病毒是否侵犯下呼吸道而定）中药物浓度进行分析。
5、剂量探索试验
该试验的目的是探索药物合理的给药方案，并初步评估其有效性和安全性。探索性和确证性临床试验在设计和评价上有许多相似之处，如在受试者选择、给药时机、对照药的选择、疗效判断指标、有效性评价、安全性评价等方面的考虑通常是相同的。

上诉考虑仅代表个人观点，希望与申请人就此进行交流和讨论。

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