盐酸地尔硫卓生物等效性试验指导意见草案

包含非强制性建议ucm085621

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是FDA目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并不与FDA或公众有任何绑定。可采用本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足成文的法规要求。如果想要讨论另一种方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分:盐酸地尔硫卓

剂型/用药途径:缓释胶囊/口服

推荐的研究方案: 3个

1．研究类型:空腹生物等效性试验

试验设计：单次给药、双治疗、两周期交叉体内试验

给药剂量：420 mg

受试者：

附注：女性在给药前24 h必须确保验孕试验阴性。女性不能是孕妇或哺乳期妇女，如果适宜的话，应该在研究期间弃权或避孕。

2．研究类型:餐后生物等效性试验

试验设计：单次给药、双治疗、两周期交叉体内试验

给药剂量：420 mg

受试者：健康男性和女性，一般人群。

附注：请参阅上述注释。

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3．研究类型:空腹生物等效性试验，洒在少量苹果汁上

试验设计：单次给药、双向交叉体内试验

给药剂量：420 mg

受试者：健康男性和女性，一般人群。

附注：请将胶囊中的全部内容物洒在一茶匙上后，确保剂量与批准的RLD的说明书相一致。

待测的分析物在适当的生物体液中：血浆中的地尔硫卓及其活性代谢产物去乙酰化地尔硫卓和去甲基化地尔硫卓

请提供其代谢物也具有类似治疗效果的实验数据。关于其代谢物，需要提供以下数据：个体及平均血药浓度、个体及平均药代动力学参数，AUC和Cmax的几何平均值以及二者的几何均值比。

生物等效性的基础90% CI可信区间：地尔硫卓

体内试验的豁免请求：给药剂量为120 mg、180 mg、240 mg、300 mg和360 mg的试验符合以下条件的可以申请豁免：i剂量为420 mg时生物等效性试验数据符合要求ii所有剂量的处方比例相似iii所有剂量的体外溶出试验数据理想。

溶出度试验方法和采样次数：

FDA仿制药办公室OGD网站公开溶出度试验方法数据库

http://www.fda.gov/cder/ogd/index.htm。请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验受试药品和参比药品。依据申报资料确定其技术参数。

对于缓释制剂，申请中应提交在至少3种溶出介质pH 1.2，4.5 和 6.8缓冲液，水中，使用美国仪器I在100 rpm下或仪器II在50 rpm下得到的溶出曲线。可以适当提高转速。如果必要的话，可加入少量的表面活性剂。建议参照以下的取样次数：从开始后1 h、2 h、4 h以及在这之后每2 h一次，直到至少有80%的药物溶出。对比溶出曲线应包括每个时间点单独的片剂数据以及12片片剂的平均、范围和标准偏差。将在申请综述中确定其技术参数。

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