硫酸吗啡生物等效性试验指导意见草案

包含非强制性建议ucm238059

硫酸吗啡生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是FDA目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并不与FDA或公众有任何绑定。可采用本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足成文的法规要求。如果想要讨论另一种方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分:硫酸吗啡

剂型/给药途径:缓释片剂/口服

推荐的研究方案: 2个

1．研究类型:空腹生物等效性试验

试验设计：单次给药、

给药剂量：100 mg

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群

附注：应当纳使用曲酮阻断以消除所有阿片药物相关不良事件的风险。纳曲酮应提前给药以最大程度阻断阿片受体。通常的方法是在下列时间点使用50 mg的纳曲酮：1硫酸吗啡给药前12小时；2在研究药物给药时；以及3研究药物最后一剂给药后12小时。请咨询擅长使用阿片类药物的专家医师确定麻醉药拮抗剂的适宜使用剂量。

------------------------------------------------------------------------------------------------

2．研究类型:餐后生物等效性试验

试验设计：单次给药、双向交叉体内试验

给药剂量：100 mg

受试者：健康男性和非孕女性，一般人群。

附注：请参阅盐酸金刚烷胺指导意见草案中关于餐后试验的附注。

待测分析物：血浆-6-葡糖苷酸

生物等效性的基础90% CI可信区间：吗啡

请提交代谢数据作为可比性治疗结局的支持证据。对于代谢产物，应提交以下数据：个体血药浓度和平均血药浓度，个体药动学参数和平均药动学参数，AUC和 Cmax的几何均值及几何均值比。

体内试验的豁免请求：15 mg、30 mg、60 mg和200 mg的试验符合以下条件的可以申请豁免：i剂量为100 mg时生物等效性试验数据符合要求ii所有剂量组的体外溶出试验数据理想iii所有剂量组的处方比例相似。请参考米氮平生物等效性指导意见草案中关于体内试验豁免的附注。

溶出度试验方法和采样次数：

请参阅FDA仿制药办公室OGD网站公开的溶出度试验方法数据库http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/。请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验受试药品和参比药品在申请的综述中确定技术参数。

除了上面的方法，对于改良释放制剂，试验申请需提交试验制剂和参比制剂各12个制剂单位的溶出度资料，采用美国药典装置I在100 rpm和或装置II在50 rpm至少三种溶出介质缓冲液pH 分别为1.2，4.5和6.8做出溶出曲线。载适当的情况下，可以提高搅拌速度。如果需要的话，可以加入少量的表面活性剂。纳入数据须包括早期采样时间1，2，4小时的以及后续每2小时的，直到至少有80%的药物释放出来，以保证药物不会过早从制剂中释放出来剂量倾泄。检测标准参照申请的评审结果。

考虑到该药物在喝酒的情况下会发生剂量倾泄,FDA目前要求，必须用含不同浓度乙醇的溶出介质进行附加溶出试验，方法如下:

实验条件：体积：900 mL，0.1N HCL，设备I篮法@50 rpm，含或不含乙醇

试验1：根据建议的方法0.1N HCl，12个制剂单位受试制剂，每15分钟收集一次数据，共收集2小时。

试验2：用乙醇代替5%V/V溶出介质分析12个单位受试制剂，每15分钟收集一次数据，共收集2小时。

试验3：用乙醇代替20%V/V溶出介质分析12个单位受试制剂，每15分钟收集一次数据，共收集2小时。

试验4：用乙醇代替40%V/V溶出介质分析12个单位受试制剂，每15分钟收集一次数据，共收集2小时。

受试制剂和参比上市药物RLD产品必须进行相应的试验，必须提供两种规格单个剂量单位、均值、范围和%CV的数据

2010年2月推荐

硫酸吗啡生物等效性试验指导意见草案

最新政策法规资讯

最新指导原则

同部门最新指导原则

同地域最新指导原则