中国药典2005年版的变化对药品研发的影响分析——固体制剂相关改变带来的影响

审评三部马磊

摘要：以中国药典2005年版二部片剂通则的变化为例，探讨新版药典制剂通则的变化对口服固体制剂研发可能带来的影响。
关键词：中国药典2005年版制剂通则口服固体制剂

2005年版二部附录的制剂通则中收载的口服固体制剂包括以下几类：片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂和丸剂，与2000版药典二部制剂通则相比，各制剂项下均有不同程度的变化。其中以片剂和胶囊剂的修改内容最多，下面以片剂通则的变化为例，讨论这些变化可能对药品审评和研发带来的影响。
与上版中国药典（2000年版）相比，新版药典片剂通则的主要变化见下表：

可溶片为2005年版中国药典的新增制剂，系指能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片。可溶片在用前须溶于水中，以供口服、涂抹或含漱用。可溶片应进行崩解时限检查，介质为水，温度15～25℃，除另有规定外，各片均应在30分钟内完全崩解并溶化。如有1片不能完全溶解，应另取6片复试，均应符合规定。所以可溶片的主药及辅料应具有较好的水溶性，对于水溶性差的药物，则不宜制成该类剂型；另外，还应综合考虑药品的适应症、给药途径及临床用药的需求情况，避免盲目开发。
以往药典中均未对薄膜衣片的包衣液残留问题提出相关的要求，新版药典对此进行了原则性规定：“必要时，薄膜包衣剂应检查残留溶剂”。所以研发者今后应对包衣材料及溶剂的安全性给予充分关注，尽可能避免使用有毒有害的有机溶剂作为包衣液的溶剂。
从整体上讲，新版药典对各种剂型的定义更加清晰，要求更为明确。如规定缓释片（控释片）系指在水中或规定的释放介质中缓慢地（恒速或接近恒速地）释放药物的片剂。缓（控）片应进行释放度检查，缓释片的释放度曲线应不少于3个点，控释片的释放度曲线应不少于5个点。药品研发者在考虑开发该类制剂时应当注意：与其相应的普通制剂比较，缓、控释制剂的给药频率应至少减少一半，或给药频率比普通制剂有所减少，但能显著增加患者的顺应性或疗效。
另外，由于速释片的概念比较模糊（如可溶片、分散片、泡腾片和口腔崩解片等均具有速释片的特点），为避免歧义，新版药典中将速释片删除。关于目前申报较多的口腔崩解片，主要是为了解决在无水条件下服药问题，药品应在口腔（舌面）的少量唾液中快速崩解，随吞咽动作进入消化道。口腔崩解片必须对其口腔崩解效果进行考察，但是由于目前尚无明确统一的检查方法，新版药典暂未收载该剂型。
新版药典的其它口服固体制剂如胶囊剂、颗粒剂、散剂以及丸剂的通则也有不同程度的变化，如胶囊剂通则中增订“经肠溶材料包衣的颗粒或小丸填充而得的胶囊，也称为肠溶胶囊剂”、颗粒通则中增加混悬颗粒剂，并明确规定混悬颗粒剂应进行溶出度检查等等。
通过对中国药典2005年版的学习，我们认为，新版药典确实在很多方面有了提高和完善，指导意义也更加显著。但同时也要看到，目前的技术要求还有待进一步细化和提升，而且，药典作为通用型工具书，也不可能涵盖每一种药品的所有质控指标。因此，希望申请人主动学习并结合新版药典制剂通则的变化，适时地调整新药研究的思路和方法，同时在研发中针对产品的特点进行个性化研究，以全面保证产品的质量。
以上仅为个人学习新版药典的一点心得，愿与各位同仁探讨交流。

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