卡马西平生物等效性试验指导意见草案

包含非强制性建议ucm270381

卡马西平生物等效性试验指导意见草案

目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并不与FDA或公众有任何绑定。可采用本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足成文的法规要求。如果想要讨论另一种方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分:卡马西平

剂型/给药途径:片剂/口服

推荐的研究方案: 2个

1．研究类型:空腹生物等效性试验

试验设计：单次给药、

给药剂量：200 mg

受试者：

附注：研究仅可纳入经手术不孕或采取公认的安全避孕措施的女性；对于卡马西平研究申请需采用参比药品校正的平均生物等效性方法。

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2．研究类型:餐后生物等效性试验

试验设计：单次给药、双处理、两序列、四周期、完全重复交叉体内试验

给药剂量：200 mg

受试者：正常的健康男性和女性，一般人群。

附注：参见前述注释。

待测分析物在适当的生物体液中：血浆

生物等效性的基础90% CI可信区间：卡马西平

体内试验的豁免请求：100 mg，200 mg，300 mg，和400 mg，那么就必须分别进行200 mg和400 mg剂量的体内生物等效性研究，并且参考生物等效性指南中的参考目录药物。研发项目的参比制剂选择问题可作为书面咨询提交FDA仿制药办公室OGD。

给药剂量为100 mg的体内生物等效性试验符合以下条件的可以豁免：i剂量为200 mg时生物等效性试验数据符合要求ii所有剂量组的体外溶出试验数据理想iii所有剂量组的处方比例相似。

给药剂量为300 mg的体内生物等效性试验符合以下条件的可以豁免：i剂量为400 mg时生物等效性试验数据符合要求ii所有剂量组的体外溶出试验数据理想iii所有剂量组的处方比例相似。

请参考米氮平生物等效性指导意见中关于体内试验豁免的附注。

溶出度试验方法和采样次数：

网站有向公众开放的溶出度试验方法数据库http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/index.cfm.。制剂的溶出度信息可在该网站查询。用受试制剂和参比制剂所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验。在申请的综述中确定技术参数。

注解：FDA认定卡马西平是一种治疗指数窄NTI的药物，证据如下：

Ø卡马西平的治疗有效浓度与严重毒性相关浓度之间范围很窄；

Ø偏离最佳剂量或浓度会导致治疗失败或严重毒性；

Ø卡马西平受到基于药代动力学措施的药物监测；

Ø卡马西平有低到中度的个体内变异性。

研究设计必须是完全重复交叉试验，才可以达到：

Ø精确校正参比制剂的变异性对生物等效性；

Ø对照受试和参比制剂的个体内变异性。

采用参比药品

2011年8月推荐；2015年9月修订

卡马西平生物等效性试验指导意见草案

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