为促进药品使用安全，FDA改版药品说明书格式

信息部刘璐审评三部赵德恒

2006年1月18日，美国食品药品管理局（FDA）发布了“人用处方药品及生物制品说明书格式及内容管理条例”、“药品说明书新内容格式管理条例实施指导原则”、“药品说明书[临床研究]内容格式指导原则”、“药品说明书[不良反应]内容格式指导原则”、“药品说明书[注意事项]、[禁忌症]、[黑框警告]内容格式指导原则”。此次对药品信息结构的修改，是FDA二十五年来首次对药品说明书版式的修改。其目的在于提高药品信息的准确性、清晰性、易读性，完善说明书在日常医疗中的作用，从而促进药品的使用安全。
一、药品说明书版式修改背景
FDA于2000年12月开始了药品信息，即“药品说明书作用”的评价工作。调查研究发现，每年大约有三十万起本可预防的药品不良反应事件发生在美国的医院里，其中多数不良反应是由于药品说明书信息的含混不清所导致。此外，在过去十年里，FDA新批准的药品说明书信息变得越来越复杂，要想直截了当地找到某方面内容是一件相对比较困难的事情。正如美国外科医师协会Richard H. Carmona博士所说【1】：美国人民被大量的医药信息所淹没，甚至达到了信息超载的地步。这些信息冲淡了公共健康信息，并对于保证患者安全有效使用药品构成了问题。形成这种局面，当然有药品说明书的问题。有些药品说明书读起来就像是法律条文，而不是有实际遵循意义的医药信息。
研究表明，向医务人员和患者提供清晰准确的药品信息，有助于保证药品的安全选择，有利于向患者传递用药疗效及医疗服务。完备的药品说明书，还会使医生向患者解释说明药品利弊的过程更加容易。
因此，在FDA管理药品使用风险的努力中，设计和完善药品使用说明书，以清晰易读的形式，提供最新的药品资料是非常必要的。FDA根据调查反馈意见，确定了说明书中最重要和最常用的信息要素，然后设计制定了新版式药品说明书。
新版式处方药品生物制品说明书管理条例将逐步推进并实施。落实工作将从新近批准的药品及新批准增加适应症的药品开始，但FDA鼓励药品制造公司，以自愿原则尽早履行新版说明书要求，过去五年内批准的药品均应逐步转换成新版药品信息格式。
二、新版药品说明书的主要结构变化
新版药品说明书的修改原则为，突出关键信息，能够在医生开具处方前，将医生和患者的注意力吸引到最重要的药品信息上，能够使医生快速找到需要的信息。与原有药品说明书比较，新版说明书结构的重大变化有：
1、增加了“概要”栏（Highlight）：
本栏目放置于药品说明书首页最前部，一般为半页纸；可让医生对药品的利弊信息立即得知，并一目了然。本栏目信息对于医生开具处方是最重要的，它精确概述了黑框警告、作用与用途、剂型与给药途径、用法用量等项中的主要内容；并且要求注明各项内容在说明书正文中所处的条目和位置，引导医生去阅读更详细信息。本栏目中，药品生产企业必须列出本年度内该产品的实质变更项目，使医生在开具处方前了解产品最新信息。
2、增加了药品说明书“目录”：
在“最重要信息”与药品说明书正文之间增加了“目录”，以方便医生快速查找并锁定某项内容，医生可根据目录标注条目号，在全说明书中查阅详细信息内容，同时使说明书的条理性更加清晰。
3、增加了“初始批准日期”：
本项目为本产品最早在美国批准上市的日期，便于医生及患者确定产品的上市时间和历史。
4、增加了“免费联系电话及网址”：
本栏目专用于疑似不良反应及不良反应报告，同时以此鼓励对发现的不良反应的及时报告。栏目下提供药品生产制造商的免费拨打联系电话和网址，同时印有FDA的免费电话1－800－FDA及报告不良反应的专门网页
5、增加了“患者忠告”项：
设计“患者忠告”的目的就是为了加强医生与患者沟通的作用。“患者忠告”能够在用药限制及药品作用方面帮助医生指导患者，并指导医生与患者就用药风险及风险控制进行沟通交流。如果FDA批准了患者用药说明书，则要编印在“患者忠告”项下，或者附在说明书全文的最后。
6、调整了某些内容顺序：
FDA根据两项医生调查反馈意见，将“作用与用途”及“剂型与给药途径”调整为全说明书的第一项及第二项。
三、相关指导原则内容简介
1、处方药说明书[临床研究]内容及格式指导原则【2】
该指导原则的宗旨为，指导申请人起草药品说明书[临床研究]部分，并确定以下问题：
●[临床研究]应包括哪些研究内容，不纳入哪些研究内容，判断的基本原则及考虑。
●如何描述每项临床试验，试验设计的描述及试验结果的总结；临床试验资料的补充及更新原则。
●如何整理、引用及呈现临床试验数据、图及数据表，特别是不同类型试验结果的整理方法。
2、处方药品说明书[不良反应]内容及格式指导原则【3】
药品上市申请人与FDA审评人员，都有必要对如何撰写[不良反应]，以及是否纳入[不良反应]加以评估。FDA审评人员和申请人都应严格评估不良因素的严重程度、发生频率、因果关系，并决定哪些不良反应写入说明书，怎样描述不良反应特征。
指导原则指出，通常情况下，[不良反应]应纳入有助于医务人员治疗疾病、观察疗效和指导患者用药的有用信息。应避免将所有不良反应都罗列入说明书的做法。例如，偶尔发生或很微小的问题，不用药也常见的反应，好像与药物治疗相关的现象。罗列信息不但失去信息意义，还存在致使有意义信息变模糊的倾向。
该指导原则的宗旨为，指导申请人和FDA审评人员起草药品说明书[不良反应]，例如，是否要纳入[不良反应]，如何选择纳入内容；不良反应发生频率、相对安全性的叙述及其特征属性的描述；数据资料及统计学检验资料的整理；不良反应信息的更新方法及要求等。
3、药品说明书[警告与注意]、[禁忌症]、[黑框警告]内容格式指导原则草案【4】
该指导原则提出了以下几方面建议：
●如何判断不良反应，如何决定是否写入说明书[警告与注意]。观察到的、预期的、不合理使用发生的不良反应以及药物相互作用等信息的组织、整理、撰写方法。
●哪些情况为禁忌，[禁忌症]的资料组织与起草。
●何时使用黑框警告，[黑框警告]的信息格式。
4、药品说明书新内容格式管理条例实施指导原则【5】
FDA意识到新药品信息管理条例具有相当的广泛性，并有一定的复杂性。为了指导、支持药品上市申请人及药品生产企业执行处方药及生物制品说明书新版式管理要求，给药品上市申请人提供说明书起草的建议性意见，帮助已批准药品说明书的修订完善与向新版式转换，FDA制定了本指导原则。指导原则附录提供了“常见问题解答”、“说明书结构组成”、“新旧版说明书条目的对应关系”、“新版式说明书实施进程表”、“说明书及标签印制规格要求”。
四、处方药及生物制品说明书新、旧版式结构比较

参考文献
1、FDA announces new prescription drug information format to improve patient safety, FDA News, 2006.1.18,http://www.fda.gov/bbs/tppics/2005/NEW01272.html
2、FDA Guidance for Industry: Clinical Studies Section of Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products-Content and Format
3、FDA Guidance for Industry: Adverse Reactions Section of Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products-Content and Format
4、FDA Guidance for Industry: Warnings and Precautions, Contraindications, and Boxed Warning Sections of Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products-Content and Format
5、FDA Guidance for Industry: Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products-Implementing the New Content and Format Requirements

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